Corlieve Therapeutics

1. L’acquisition de Corlieve Therapeutics par uniQure se monte à 250 millions d’euros, dont le premier règlement initial de 46,3 millions d’euros vient finaliser la transaction.
2. L’histoire de la deeptech Corlieve Therapeutics est la rencontre entre des chercheurs de pointe, un investisseur impliqué très tôt et un entrepreneur de haut niveau.
3. L’union de deux offices de transfert a permis une valorisation et un transfert de technologie gagnant pour la recherche et les porteurs du projet.
4. 9 années, le temps nécessaire pour que la recherche aboutisse à un transfert réussi vers une entreprise biotech.

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Comme pour toute innovation prometteuse, l’approche thérapeutique inventée par Christophe Mulle et Valérie Crépel part d’un besoin médical avéré : le traitement de l’épilepsie du lobe temporal (ELT) pour les malades réfractaires aux traitements connus.

L’ELT affecte environ 1,3 millions de personnes aux Etats-Unis et en Europe, dont environ 800 000 patients réfractaires aux traitements connus. Ces patients présentent une comorbidité accrue, une surmortalité et une qualité de vie détériorée. L’ELT est la forme la plus courante d'épilepsie chez l’adulte, et pour les 60% de patients réfractaires aux pharmacothérapies disponibles, la chirurgie par résection des tissus épileptogènes reste le dernier recours, possible pour une petite minorité de patients. Cette opération peut cependant être à l’origine de déficits neurologiques et/ou neuropsychologiques graves (pertes de mémoire, troubles de l’équilibre, …), et présente un taux d’échec jusqu’à 40%.

La proposition pour répondre au besoin médical des patients : la thérapie génique comme alternative à la chirurgie et ses inconvénients.

La proposition thérapeutique de l’équipe scientifique de Corlieve Therapeutics utilise la technologie des microARN, des acides nucléiques capables d’agir au niveau de l’ARN messager pour diminuer de manière sélective l’expression des récepteurs du glutamate de type kaïnate GluK2/GluK5, exprimés de manière aberrante dans l’hippocampe des patients atteints d’ELT. En d’autres termes, une trop grande activité de ces récepteurs glutamatergiques favorisent les crises d’épilepsie (l’activation de ces récepteurs pathologiques par le neurotransmetteur glutamate entraînant une hyperexcitation des circuits neuronaux, qui conduisent aux décharges épileptiques dans l’hippocampe). Diminuer le nombre de ces récepteurs aberrants est l’approche thérapeutique de Corlieve pour traiter l’épilepsie du lobe temporal réfractaire.

L'historique

En 2012, Inserm Transfert (filiale privée de l’Inserm, spécialisée dans le transfert de technologies en sciences de la vie) travaille avec Valérie Crépel, Directrice de Recherche Inserm à Marseille au sein de l’équipe de l’Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (INMED), autour d’une nouvelle demande de brevet issue de travaux qu’elle mène en commun avec Christophe Mulle, responsable d’une équipe au sein de l’Institut Interdisciplinaire des Neurosciences de Bordeaux (IINS).

En septembre 2013, Inserm Transfert dépose au nom des différents copropriétaires, une demande de brevet sur le ciblage des récepteurs kaïnate GluK2/GluK5 pour le traitement des épilepsies réfractaires.

En avril 2014, Vanessa Malier et Rémi Droller, de Kurma Partners, société de capital-risque deeptech spécialiste de la santé et des biotechnologies, mènent une opération de détection de projets de recherche à Bordeaux Neurocampus, structure fédérative de recherche en neurosciences de l’université de Bordeaux.

A cette occasion, Christophe Mulle fait part du projet en cours sur l’épilepsie mené avec Valérie Crépel, ainsi que du dépôt d’un brevet à ce sujet. Christophe Mulle est déjà réputé pour ses recherches sur les récepteurs au glutamate de type kaïnate et sur la transmission synaptique et Valérie Crépel pour ses travaux en neurobiologie cellulaire sur la transmission synaptique et l’épilepsie du lobe temporal.

Rapidement Kurma Partners identifie les points forts et le potentiel du projet :

• Une prévalence importante de l’ELT et du nombre de patients réfractaires aux traitements,
• Une proposition thérapeutique de rupture évitant la résection partielle du lobe temporal,
• La petite molécule utilisée par Christophe Mulle et Valérie Crépel était intéressante comme outil de recherche mais inenvisageable comme traitement. Comme approche thérapeutique, Christophe Mulle, Valérie Crépel et Kurma Partners ont alors proposé une thérapie génique utilisant la technologie AAV (virus adéno-associé) ; l’avantage de cette technologie étant d’avoir été testée dans des modèles animaux, mais aussi lors d'essais cliniques,
• La collaboration scientifique de deux équipes de très haut niveau à Bordeaux et à Marseille,
• Un test ex-vivo disponible, développé par Valérie Crépel et offrant un savoir-faire unique de tests sur du matériel de patients épileptiques.

Au cours de l’année 2015, les deux équipes scientifiques se rapprochent d’Inserm Transfert, qui recommande aux chercheurs de travailler au développement de produits spécifiques, permettant un ciblage, en particulier une thérapie génique qui permet une expression de ce produit uniquement dans les cellules adéquates.

Inserm Transfert puis Université de Bordeaux, à travers l’IdEx, décident des premiers investissements en prématuration pour construire les outils nécessaires à ce projet.

En parallèle, Kurma, Inserm Transfert et l’équipe scientifique se rapprochent de la SATT Aquitaine afin que les deux offices de transfert de technologies mettent en place une stratégie de valorisation et investissent dans la maturation d’une preuve de concept. Hadrien Bouchez de Kurma Partners participe avec Christophe Mulle et Valérie Crépel à la construction du programme de maturation technologique. Au total, Inserm Transfert, via l’enveloppe de maturation de l’Inserm, et la SATT Aquitaine investiront sur plusieurs années 501 500 €, répondant à leur mission de valorisation des résultats de la recherche publique.

Naissance d’une vision entrepreneuriale, grâce à un investisseur… très investi !

Au cours de l’année 2017, Kurma convainc Valérie Crépel, Christophe Mulle, ainsi que la SATT Aquitaine et Inserm Transfert de l’intérêt de monter un partenariat avec un spécialiste de la thérapie génique. Vanessa Malier identifie les partenaires industriels potentiels pour apporter la technologie AAV. La société REGENXBIO est retenue ; un partenariat est signé. Pendant 15 mois, plusieurs fois par mois, Kurma Partners réunit l’équipe scientifique et REGENXBIO pour analyser les données développées en collaboration et faire évoluer le projet de ”discovery“ (recherche industrielle).

En parallèle, émerge une vision commune pour la création d’une entreprise, entre Kurma Partners, la SATT Aquitaine et Inserm Transfert. Kurma Partners attire et recrute son PDG, Richard Porter qui crée la société en novembre 2019. En collaboration avec Kurma Partners, ce dernier entre en négociation d'accords définitifs avec REGENXBIO d'une part et la SATT Aquitaine et Inserm Transfert d'autre part. Le rôle central du fonds d’investissement Kurma Partners est clé dans le montage de l’entreprise.

Dès janvier 2020 la SATT Aquitaine et Inserm Transfert, signent avec Corlieve Therapeutics la licence d’exploitation de la future technologie et la SATT devient actionnaire de la société, représentant l’ensemble des copropriétaires académiques ; Pascale Augé pour Inserm Transfert entre au Conseil d’Administration de la société, représentant les copropriétaires académiques et la SATT Aquitaine.

Cette étape franchie déclenche la première levée de fonds de Corlieve Therapeutics auprès de son investisseur historique, Kurma Partners, et Eurazeo (fonds partenaire de Kurma Partners) puis avec Regenxbio. Au cours du mois de septembre 2020, Pureos, un fonds suisse rejoint le syndicat des investisseurs dans le cadre de cet amorçage. Début 2021, Bpifrance décerne un prix Deeptech à la jeune entreprise, accompagné d’un financement d'un montant d'un million d'euros.

Fort de son expérience et de son réseau dans l’industrie pharmaceutique et des neurosciences, Richard Porter recrute une équipe compétente, experte dans la découverte de médicaments, le développement clinique et la fabrication de produits de thérapie génique, dans le but de faire évoluer le concept scientifique vers un produit thérapeutique potentiel à tester chez les patients.  Une étude est lancée auprès de plus de 250 centres cliniques experts en épilepsie pour mieux comprendre le potentiel de positionnement du produit, ainsi que les interactions avec les autorités de santé et les organisations de fabrication GMP (Good Manufacturing Practices). L’équipe se prépare alors à une ambitieuse levée de fonds de Série A de 45M€ pour financer la phase préclinique et le premier essai clinique. La levée de fonds n’aura pas lieu…

Le 22 juin 2021 la société biotech néerlandaise uniQure annonce qu’elle rachète Corlieve Therapeutics et son programme de développement thérapeutique de l’ELT, pour un montant total de 250 millions d’euros, soumis à trois jalons. Le premier est un versement de 46,3 millions d’euros à la clôture de la transaction. Le solde des paiements sera soumis aux jalons du développement de la thérapie.

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